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05

    
2020

    

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    科研快訊 | 新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的研究進(jìn)展（五）


    






    

	1.2019-nCoV生物學(xué)研究進(jìn)展 



	2020年2月3日



	中國(guó)科學(xué)院武漢病毒所石正麗團(tuán)隊(duì)在Nature 在線發(fā)表題為“A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat originn”的研究論文。論文指出，在疫情早期，研究團(tuán)隊(duì)從5名患者中獲得了全長(zhǎng)基因組序列，它們之間幾乎完全相同，共有79.5%的序列識(shí)別到SARS-CoV。對(duì)7個(gè)保守的非結(jié)構(gòu)蛋白的兩兩序列分析表明，該病毒屬于蝙蝠SARSr-CoV物種。從一名危重病人的支氣管肺泡灌洗液中分離出2019-nCoV病毒，該病毒可被幾名病人的血清中和。最終研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肆虐武漢的新型冠狀病毒nCoV-2019的序列在全基因組水平上與一種蝙蝠冠狀病毒序列一致性高達(dá)96%！重要的是，團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證實(shí)這種新的CoV使用與SARS-CoV相同的細(xì)胞進(jìn)入受體ACE2。該研究成果為后續(xù)病毒致病機(jī)理、病毒溯源等研究提供了重要依據(jù)。



	復(fù)旦大學(xué)張永振團(tuán)隊(duì)在Nature 在線發(fā)表題為“A new coronavirus associated with human respiratory disease in China”的研究論文，該研究報(bào)告了一名在海鮮市場(chǎng)上工作的患者，該患者于2019年12月26日入住武漢市中心醫(yī)院，患有嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)綜合癥，包括發(fā)燒，頭暈和咳嗽。支氣管肺泡灌洗液樣品的基因組RNA測(cè)序，鑒定了一種新型的RNA冠狀病毒，在此稱為為WH-Human-1冠狀病毒（也是后面稱為的2019-nCoV）。對(duì)完整病毒基因組（29,903個(gè)核苷酸）的系統(tǒng)進(jìn)化分析表明，該病毒與一組來(lái)自中國(guó)蝙蝠SARS樣冠狀病毒樣本最相似（89.1％核苷酸相似性）。這次疫情的爆發(fā)凸顯了病毒從動(dòng)物身上擴(kuò)散到人類身上并導(dǎo)致嚴(yán)重疾病的能力。



	武漢生物工程學(xué)院李毅團(tuán)隊(duì)在bioRxiv在線發(fā)表的研究論文，該研究估計(jì)2019-nCoV爆發(fā)可能于2019年11月9日起源于武漢，而武漢是2019-nCoV爆發(fā)在中國(guó)及其他地區(qū)蔓延的主要樞紐。該研究結(jié)果可能對(duì)涉及中國(guó)及其他地區(qū)2019-nCoV的有效預(yù)防策略有用。但是，由于有限數(shù)量的2019-nCoV基因組序列，該結(jié)果估計(jì)有一定的不確定性。因此，結(jié)論應(yīng)被認(rèn)為是初步的，并應(yīng)謹(jǐn)慎解釋。隨著疫情的持續(xù)進(jìn)行，分析中添加更多的新序列可能會(huì)大大改變上述結(jié)果。研究結(jié)果表明，2019-nCoV暴發(fā)是由移民和旅行造成的，因此在設(shè)計(jì)干預(yù)措施以結(jié)束2019-nCoV在中國(guó)及其他地區(qū)的傳播時(shí)，必須考慮本地，國(guó)家和國(guó)際戰(zhàn)略。



	據(jù)泰國(guó)衛(wèi)生部消息，一名感染了新型冠狀病毒的中國(guó)女性在接受用于治療流感和HIV的抗病毒雞尾酒療法治療后，病情有了顯著改善。醫(yī)生Kriengsak Attipornwanich表示，這名71歲的患者在接受此聯(lián)合治療48小時(shí)后，新型冠狀病毒檢測(cè)呈陰性。醫(yī)生是將抗流感藥物奧司他韋（oseltamivir）與用于治療HIV的抗病毒藥物洛匹那韋（lopinavir）和利托那韋（ritonavir）相聯(lián)合。需要強(qiáng)調(diào)的是，醫(yī)生們表示，這一治療方案能否在更多患者中推廣需要等待進(jìn)一步的研究。此外，根據(jù)我國(guó)科學(xué)家在《柳葉刀》上的報(bào)道，武漢市金銀潭醫(yī)院已經(jīng)啟動(dòng)了洛匹那韋和利托那韋聯(lián)合治療2019-nCoV感染的肺炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（ChiCTR2000029308）。試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)洛匹那韋/利托那韋和干擾素-α2b聯(lián)合治療武漢新型冠狀病毒感染住院患者的療效和安全性。在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（www.chictr.org.cn）中檢索發(fā)現(xiàn)，2月2日，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院和四川省人民醫(yī)院也啟動(dòng)了一項(xiàng)相關(guān)臨床研究（ChiCTR2000029468），目的是評(píng)估洛匹那韋/利托那韋(LPV/r)+恩曲他濱（FTC）/丙酚替諾福韋（TAF）用于治療2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）肺炎的效果。包括以上兩項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究在內(nèi)，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心到2月3日已登記啟動(dòng)了30項(xiàng)新型冠狀病毒研究，涉及多項(xiàng)中藥和西藥。試驗(yàn)涉及藥物包括中藥、血必凈注射液、糖皮質(zhì)激素、連花清瘟膠囊/顆粒、利巴韋林+干擾素α-1b、洛匹那韋/利托那韋+干擾素-α2b等，見(jiàn)附表1：中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心已登記啟動(dòng)的新型冠狀病毒研究項(xiàng)目。



	在湖北省新聞發(fā)布會(huì)上，湖北省科技廳廳長(zhǎng)王煒透露，在動(dòng)物溯源研究方面，研究證實(shí)，新型冠狀病毒使用與SARS冠狀病毒相同的細(xì)胞進(jìn)入受體，研究發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒與一種蝙蝠的冠狀病毒序列一致性高達(dá)96%。



	發(fā)布在國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature》的一則新聞報(bào)道稱，全世界的病毒學(xué)家都渴望獲得2019-nCoV活樣本，并且正在制定相應(yīng)計(jì)劃以測(cè)試疫苗和藥物、建立動(dòng)物模型并探究與該病毒相關(guān)的生物學(xué)問(wèn)題。



	2.2019-nCoV治療藥物研究進(jìn)展 



	2020年1月31日，中國(guó)藥科大學(xué)藥物科學(xué)研究院副研究員余文穎團(tuán)隊(duì)一改“基于靶點(diǎn)找藥”的傳統(tǒng)研究思路，創(chuàng)新篩選方式，即以現(xiàn)有的X-RAY單晶衍射證明的有活性的SARS抑制劑為模板，采用基于配體的藥物設(shè)計(jì)方法，在所有上市藥物里進(jìn)行藥物篩選，迅速發(fā)現(xiàn)了多種可能對(duì)新型冠狀病毒有效的藥物，具有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)具體分析，余文穎團(tuán)隊(duì)找到了1個(gè)廣譜抗病毒藥物和3個(gè)抗HIV蛋白酶抑制劑、1個(gè)ACE抑制劑類的抗高血壓藥物、1個(gè)治療肺結(jié)核的抗菌藥和10個(gè)廣譜抗菌藥物等。這些藥物單獨(dú)或者聯(lián)用組合，可為新型冠狀病毒感染肺炎患者臨床治療提供參考。他們后續(xù)將繼續(xù)深入開(kāi)展針對(duì)性的抗新型冠狀病毒的藥物活性測(cè)試，以期為臨床研究和治療提供更為有力的指導(dǎo)。



	（請(qǐng)參考：http://news.cpu.edu.cn/eb/72/c243a125810/page.htm）



	2020年2月2日，美國(guó)衛(wèi)生官員證實(shí)了新型冠狀病毒全球大流行的可能性之后，世界疫苗巨頭研發(fā)公司葛蘭素史克（GSK）與流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(the Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, CEPI)聯(lián)合宣布，將提供其AS03佐劑技術(shù)，以加強(qiáng)由CEPI資助的2019-nCoV疫苗研發(fā)項(xiàng)目。GSK公司的佐劑已經(jīng)在全球各地的疫苗當(dāng)中使用，包括H1N1和H5N1大流行性流感疫苗。其有助于增強(qiáng)疫苗的功效，從而幫助研究者更快速的制造疫苗以供應(yīng)全球大流行的趨勢(shì)。



	（請(qǐng)參考：http://www.xinhuanet.com//health/2020-02/04/c_1125528746.htm）



	 3.2019-nCoV最新流行病學(xué)統(tǒng)計(jì) 



	病毒進(jìn)化的理論證據(jù)(發(fā)表于2020年1月24日)



	Domenico Benvenuto等人利用2019-nCoV的基因信息，結(jié)合SARS, MERS以及蝙蝠的類SARS的冠狀病毒構(gòu)建了進(jìn)化樹(shù)，從生物信息學(xué)的視角解讀了這些冠狀病毒的進(jìn)化關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)，2019-nCoV與2015年分離發(fā)現(xiàn)的蝙蝠的類SARS的冠狀病毒聚成一類，提示本次流行的冠狀病毒可能由蝙蝠類SARS的冠狀病毒而來(lái)[1]。



	參考文獻(xiàn)：



	[1] D. Benvenuto, A. Ciccozzi, M. Giovannetti, M. Ciccozzi, S. Spoto, S. Angeletti, The 2019-new coronavirus epidemic: evidence for virus evolution. J Med Virol 2020.



	附表1：中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心已登記啟動(dòng)的新型冠狀病毒研究項(xiàng)目（2月3日）。